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摘要


在美國,神經(jīng)膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性腦腫瘤,MERIT的網(wǎng)絡(luò)研討會探討了評估神經(jīng)膠質(zhì)瘤(包括低級別膠質(zhì)瘤和膠質(zhì)母細胞瘤)所面臨的挑戰(zhàn),并提出了潛在的解決方案。由于預(yù)后不良且治療選擇有限,神經(jīng)膠質(zhì)瘤往往給患者帶來沉重的負擔(dān)。當(dāng)前,臨床試驗正在積極探索新的治療方法,并廣泛采用神經(jīng)腫瘤學(xué)療效評估標(biāo)準(RANO)等評估方法。然而,在部分場景下,影像學(xué)檢查中出現(xiàn)增強,并非真正的腫瘤進展,實際上可能是治療反應(yīng)所致,但可能被誤認為是腫瘤進展,這種假性進展(PsP)的存在給研究人員和放射科醫(yī)師帶來了巨大的挑戰(zhàn)。


在我們的網(wǎng)絡(luò)研討會上,醫(yī)學(xué)博士Chad Farris和藥學(xué)博士Gene Kim分享了關(guān)于評估假性進展和閱片專家所面對挑戰(zhàn)的一些觀點,并討論了如何在臨床試驗中實現(xiàn)準確的結(jié)果與收集高質(zhì)量數(shù)據(jù)的統(tǒng)一。本文將重點總結(jié)Farris博士在研討會中所呈現(xiàn)的部分內(nèi)容。


直播簡述

Farris博士首先介紹了腦腫瘤的流行病學(xué)。大約三分之一的腦腫瘤是惡性的,其中約80%是神經(jīng)膠質(zhì)瘤。神經(jīng)膠質(zhì)瘤是最常見、也是最兇險的一種,占比超過50%,預(yù)后最差:

  • 1年生存率37.4%

  • 5年生存率4.9%

Farris博士進一步解釋了神經(jīng)膠質(zhì)瘤的病理分類。神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)支持細胞(膠質(zhì)細胞)的腫瘤。根據(jù)《中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤第5版WHO分類》,成人彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤主要包括三種類型:

  • 星形膠質(zhì)瘤,IDH突變型(2級、3級或4級)

  • 少突膠質(zhì)瘤,IDH突變型,1p/19q共缺失型(2級或3級)

  • 膠質(zhì)母細胞瘤,IDH野生型(4級)

神經(jīng)膠質(zhì)瘤分為低級別和高級別。低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤(LGG)指的是1級和2級的神經(jīng)膠質(zhì)瘤,而高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤(HGG)指的是3級和4級的神經(jīng)膠質(zhì)瘤。


最后,F(xiàn)arris博士描述了膠質(zhì)母細胞瘤的典型治療方法。第一步是盡可能最大化切除的強化病灶(強化病灶的殘留量是生存的獨立預(yù)測因子)。第二步是放療同時采用替莫唑胺的聯(lián)合或輔助治療。


鑒于膠質(zhì)母細胞瘤愈后不佳、標(biāo)準治療方法效果有限,開發(fā)新治療方法并評估其療效顯的尤為重要。


評估治療效果的標(biāo)準

接下來,F(xiàn)arris博士概述了引入評估治療效果標(biāo)準的時間線,并簡要介紹了每個反應(yīng)評估標(biāo)準。Farris博士首先介紹了早期的療效評估標(biāo)準,這些標(biāo)準對假性進展(PsP)的描述較為缺乏。

  • 1977年 – Levin標(biāo)準(J Neurosurg. 1977年9月;47(3):329-35.)這一標(biāo)準在CT技術(shù)剛剛問世時提出,首次嘗試將腫瘤進展與治療反應(yīng)區(qū)分開來。該標(biāo)準采用了神經(jīng)學(xué)檢查、放射性核素顯像、早期CT掃描和腦電圖。但并未涉及PsP。

  • 1990年 – Macdonald標(biāo)準(J Clin Oncol. 1990年7月;8(7):1277-80. Macdonald標(biāo)準是第一個將療效評估分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)的標(biāo)準。它利用增強CT或MRI以及神經(jīng)學(xué)檢查。雖然提到了PsP,但將其歸為非腫瘤因素導(dǎo)致的的神經(jīng)功能惡化。

Farris博士還簡要回顧了RANO標(biāo)準從2010年到2023年的演變,所有這些標(biāo)準都涉及PsP,下面將詳細討論。

  • 2010年 – RANO(神經(jīng)腫瘤學(xué)療效評估)標(biāo)準(J Clin Oncol. 2010年4月10日;28(11):1963-72.)RANO是第一個系統(tǒng)性地討論PsP的療效評估標(biāo)準,主要針對HGG。

  • 2011年 – RANO LGG標(biāo)準(Lancet Oncol. 2011年6月;12(6):583-93.)該標(biāo)準針對LGG,由于LGG通常不具備增強特征,因此使用T2/Flair成像進行評估。

  • 2015年 – iRANO(免疫療法)(Lancet Oncol. 2015年11月;16(15)

  • .)該標(biāo)準專門針對免疫治療,提供了的相應(yīng)的療效評估標(biāo)準。

  • 2017年– mRANO(修訂版)(Neurotherapeutics. 2017年4月;14(2):307-320.)mRANO是對RANO標(biāo)準的修訂,旨在結(jié)合最新的研究成果,為HCC提供更準確的療效評估。

  • 2023年 – RANO 2.0(J Clin Oncol. 2023年9月29日. doi: 10.1200/JCO.23.01059. 在線發(fā)布)RANO 2.0是最新版的療效評估標(biāo)準,也反映了最新的研究進展。


什么是假性進展?

假性進展(PsP)是指在放射治療后,影像學(xué)檢查顯示腫瘤病灶增大或出現(xiàn)新的病灶,但實際上腫瘤并沒有真正進展,而是一種假象。2010年的RANO標(biāo)準中首次明確定義了這一概念。

2010年RANO標(biāo)準指出,假性進展發(fā)生在首次放射治療后掃描的20-30%的患者中?,F(xiàn)在對于膠質(zhì)母細胞瘤患者,這一比例甚至更高,可能在30%到40%左右。假性進展被認為是由于放射治療導(dǎo)致的腫瘤血管通透性增加,這可能會因替莫唑胺的使用而增強。對于膠質(zhì)母細胞瘤,典型的治療是放射治療與替莫唑胺進行聯(lián)合或輔助使用,據(jù)信這兩種因素都可能導(dǎo)致假性進展。

假性進展可能伴隨臨床體征和癥狀,但通常不會,而真正的疾病進展往往會最終伴隨臨床體征和癥狀。假性進展在具有甲基化MGMT基因啟動子的患者中更為常見。這很重要,因為這些患者更可能對治療有較好的反應(yīng),因此假性進展在那些實際可能對治療有更好反應(yīng)的人群中更為普遍。

以下是來自RANO 2010的兩個假性進展病例示例。

圖片

高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤更新的療效評估標(biāo)準:神經(jīng)腫瘤學(xué)療效評估工作組。J Clin Oncol. 2010年4月10日;28(11):1963-72 第1965頁



圖A顯示了一個邊界不清的強化病灶,中心壞死或不強化。圖B顯示了切除術(shù)后MRI,可見切除腔。圖C的隨訪MRI顯示,切除腔周圍出現(xiàn)厚而邊界不規(guī)則的強化,提示可能存在疾病進展。圖D的再次手術(shù)切除標(biāo)本病理學(xué)檢查顯示,未見活性的腫瘤組織,僅有大量壞死組織。因此,該病例為手術(shù)證實的假性進展的典型例證。

圖片

更新的高等級膠質(zhì)瘤反應(yīng)評估標(biāo)準:神經(jīng)腫瘤學(xué)工作組的反應(yīng)評估。J Clin Oncol. 2010年4月10日;28(11):1963-72,第1965頁。


圖A顯示的是病理證實為膠質(zhì)母細胞瘤后兩天的掃描結(jié)果。圖B顯示的是放療后的掃描,結(jié)果顯示異常增強區(qū)域的擴大,類似于疾病進展,提示可能存在假性進展(PsP)。圖C顯示的是四周后的隨訪MRI,病灶無明顯變化,且治療方案未改變。圖D顯示的是完成8個周期的替莫唑胺治療后的掃描,顯示腫瘤(或原本被認為是腫瘤)有所改善,增強區(qū)域顯著改善,且治療方案未改變。因此,這是一個假性進展非常典型的例子。

以下是2015年iRANO標(biāo)準中的另一個假性進展(PsP)示例。

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免疫療法在神經(jīng)腫瘤學(xué)中的療效評估(iRANO):RANO工作組報告。Lancet Oncol. 2015年11月;16(15)


這是一個接受疫苗療法治療的少突膠質(zhì)瘤患者。第一列顯示了在第二次疫苗后掃描的T2 Flair高信號區(qū)域,與腫瘤相對應(yīng)。下面的兩個T1-Gd掃描顯示沒有異常增強。在第三次疫苗后11天的掃描中出現(xiàn)了異常增強(白色箭頭)。然而,第三次疫苗后19天,異常增強消失了,因此這是另一個假性進展的例子。




本期Webinar回顧將分為上下篇,下篇我們將繼續(xù)探討:假性進展會帶來哪些問題、評估標(biāo)準如何應(yīng)對假性進展、iRANO標(biāo)準、區(qū)分真實進展與假性進展的高級成像方法等相關(guān)話題。





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